Anggo inpormasi sareng jasa NEJM Group pikeun nyiapkeun janten dokter, ngumpulkeun pangaweruh, mingpin organisasi kasehatan sareng ngamajukeun kamekaran karir anjeun.
Waktosna pikeun ngarobih pandangan urang ngeunaan sensitipitas tés Covid-19.Administrasi Pangan sareng Narkoba AS (FDA) sareng komunitas ilmiah ayeuna ampir sacara éksklusif museurkeun kana sensitipitas deteksi, anu ngukur kamampuan metode deteksi tunggal pikeun ngadeteksi protéin virus atanapi molekul RNA.Sacara krusial, ukuran ieu teu malire kontéks kumaha cara ngagunakeun tés.Sanajan kitu, lamun datang ka screening nyebar yén Amérika Serikat jadi desperately diperlukeun, kontéks téh krusial.Patarosan konci sanés kumaha saé molekul tiasa dideteksi dina conto tunggal, tapi naha inféksi tiasa dideteksi sacara efektif dina populasi ku ngagunakeun deui tés anu dipasihkeun salaku bagian tina strategi deteksi sadayana?Sensitipitas rencana uji.
Program tés konvensional tiasa janten jinis saringan Covid-19 ku cara ngidentipikasi, ngasingkeun sareng nyaring jalma anu ayeuna katépaan (kalebet jalma asimtomatik).Ngukur sensitipitas rencana tés atanapi saringan ngabutuhkeun urang mertimbangkeun tés dina kontéks: frékuénsi pamakean, saha anu dianggo, nalika dianggo nalika prosés inféksi, sareng naha éta efektif.Hasilna bakal dipulangkeun dina waktosna pikeun nyegah panyebaran.1-3
Lintasan inféksi hiji jalma (garis biru) dipidangkeun dina konteks dua program panjagaan (bunderan) kalayan sensitipitas analitik anu béda.Assays sensitipitas analitik low mindeng dipigawé, bari assays sensitipitas analitik tinggi jarang.Kadua skéma tés tiasa ngadeteksi inféksi (bunderan oranyeu), tapi sanaos sensitipitas analitikna langkung handap, ngan ukur tés frekuensi tinggi anu tiasa ngadeteksi éta dina jandela rambatan (bayangan), anu ngajantenkeun alat saringan anu langkung efektif.Jandéla deteksi polymerase chain reaction (PCR) (héjo) saméméh infectivity pondok pisan, jeung jandela pakait (wungu) nu bisa dideteksi ku PCR sanggeus inféksi panjang pisan.
Pamikiran ngeunaan épék pamakéan ulang mangrupakeun konsép akrab jeung clinicians jeung agénsi pangaturan;eta invoked iraha wae urang ngukur efficacy tina rencana perlakuan tinimbang dosis tunggal.Kalayan kamajuan gancangan atanapi stabilisasi kasus Covid-19 di sakumna dunya, urang kedah gancang ngalihkeun perhatian urang tina perhatian heureut kana sensitipitas analitik tina tés (wates handap kamampuan pikeun ngadeteksi konsentrasi molekul leutik dina sampel. ) jeung tés Program ieu patali jeung sensitipitas detecting inféksi (jalma kainféksi ngartos kamungkinan keur kainféksi dina waktu pikeun nyaring aranjeunna kaluar tina populasi jeung nyegah sumebarna ka batur).Tes point-of-care, anu cukup murah sareng tiasa sering dianggo, gaduh sensitipitas anu luhur pikeun ngadeteksi inféksi anu nyandak tindakan tepat waktu tanpa kedah ngahontal wates analitis tina tés dasar (tingali gambar).
Tés anu urang peryogikeun dasarna béda ti tés klinis anu ayeuna dianggo, sareng aranjeunna kedah dievaluasi béda.Tés klinis dirancang pikeun jalma anu ngagaduhan gejala, henteu ngabutuhkeun béaya rendah, sareng ngabutuhkeun sensitipitas analitis anu luhur.Salami aya kasempetan tés, diagnosis klinis anu pasti tiasa dipulangkeun.Sabalikna, tés dina program panjagaan anu épéktip pikeun ngirangan Prévalénsi virus pernapasan dina populasi kedah ngabalikeun hasil gancang pikeun ngabatesan transmisi asimtomatik, sareng kedah cukup murah sareng gampang dilaksanakeun pikeun ngawenangkeun tés sering-sababaraha kali saminggu.Panyebaran SARS-CoV-2 sigana lumangsung sababaraha dinten saatos paparan, nalika beban virus ngahontal puncakna.4 Titik dina waktos ieu ningkatkeun pentingna frékuénsi uji anu luhur, sabab tés kedah dianggo dina awal inféksi pikeun nyegah panyebaran terus-terusan sareng ngirangan pentingna ngahontal wates molekular anu rendah pisan pikeun uji standar.
Numutkeun sababaraha kritéria, tés standar klinis polymerase chain reaction (PCR) gagal nalika dianggo dina protokol panjagaan.Saatos ngumpulkeun, conto PCR biasana kedah diangkut ka laboratorium terpusat anu diwangun ku para ahli, anu ningkatkeun biaya, ngirangan frékuénsi, sareng tiasa ngalambatkeun hasil tina hiji dugi ka dua dinten.Biaya sareng usaha anu diperyogikeun pikeun nguji ngagunakeun tés standar hartosna kalolobaan jalma di AS teu acan kantos diuji, sareng waktos balikna pondok hartosna sanaos metode panjagaan ayeuna tiasa ngaidentipikasi jalma anu katépaan, aranjeunna masih tiasa nyebarkeun inféksi sababaraha dinten.Sateuacanna, ieu ngabatesan dampak karantina sareng pelacak kontak.
Pusat Pengendalian sareng Pencegahan Panyakit (CDC) ngira-ngira yén ku Juni 2020, jumlah kasus Covid-19 anu dideteksi di Amérika Serikat bakal 10 kali jumlah kasus anu dideteksi.5 Dina basa sanés, sanaos ngawaskeun, skéma tés ayeuna ngan ukur tiasa ngadeteksi sensitipitas 10% paling seueur sareng henteu tiasa dianggo salaku saringan Covid.
Salaku tambahan, saatos tahap transmissible, buntut panjang RNA-positip jelas dijelaskeun, anu hartosna, upami henteu seueur, seueur jalma anu nganggo sensitipitas analitik anu luhur pikeun ngadeteksi inféksi salami panjagaan rutin, tapi aranjeunna henteu deui tepa dina waktos deteksi. .Deteksi (tingali gambar).2 Kanyataanna, survéy panganyarna ku The New York Times kapanggih yén di Massachusetts jeung New York, leuwih ti 50% inféksi kapanggih ngaliwatan panjagaan basis PCR boga bangbarung siklus PCR dina pertengahan 30s nepi ka 30s., Nunjukkeun yén count RNA viral low.Sanajan jumlah leutik bisa nunjukkeun inféksi mimiti atawa ahir, durasi panjang buntut RNA-positip nunjukkeun yén paling jalma kainféksi geus diidentifikasi sanggeus periode inféksi.Krusial pikeun ékonomi, éta ogé hartosna sanaos aranjeunna parantos ngalangkungan tahap transmisi inféksi, rébuan jalma masih dikarantina salami 10 dinten saatos tés RNA-positip.
Pikeun sacara efektif ngeureunkeun panyaring Covid pandémik ieu, urang kedah nguji éta pikeun ngaktifkeun solusi anu nangkep seueur inféksi tapi masih tepa.Kiwari, tés ieu aya dina bentuk tés antigén aliran gurat gancang, sareng tés aliran gurat gancang dumasar kana téknologi édisi gen CRISPR badé muncul.Tés sapertos kitu murah pisan (<5 USD), puluhan juta atanapi langkung tés tiasa dilakukeun unggal minggu, sareng tiasa dilakukeun di bumi, muka panto pikeun solusi panyaring Covid anu épéktip.Uji antigen aliran gurat henteu ngagaduhan léngkah amplifikasi, janten wates deteksina 100 atanapi 1000 kali tina tés patokan, tapi upami tujuanna nyaéta pikeun ngaidentipikasi jalma anu ayeuna nyebarkeun virus, ieu umumna henteu relevan.SARS-CoV-2 nyaéta virus anu bisa tumuwuh gancang dina awak.Ku alatan éta, nalika hasil tés PCR patokan positif, virus bakal gancang tumuwuh sacara éksponénsial.Dina waktos éta, peryogi sababaraha jam tibatan dinten pikeun virus tumbuh sareng ngahontal ambang deteksi tés instan anu murah sareng gancang ayeuna sayogi.Saatos éta, nalika jalma nampi hasil anu positif dina duanana tés, aranjeunna tiasa diperkirakeun janten tepa (tingali gambar).
Kami yakin yén program tés panjagaan anu tiasa motong ranté transmisi anu cukup pikeun ngirangan transmisi komunitas kedah nambihan tinimbang ngagentos tés diagnostik klinis urang ayeuna.Strategi imajinatif tiasa ngamangpaatkeun dua tés ieu, ngagunakeun tés skala ageung, sering, murah sareng gancang pikeun ngirangan wabah, 1-3 nganggo tés gancang kadua pikeun protéin anu béda atanapi nganggo tés PCR patokan pikeun mastikeun hasil anu positif.Kampanye kasadaran masarakat ogé kedah ngirimkeun naon waé tagihan tés négatip anu henteu hartosna kaséhatan, pikeun ngadorong jarak sosial sareng ngagem topéng.
Otorisasi Penggunaan Darurat Abbott BinaxNOW FDA (EUA) dina ahir Agustus mangrupikeun léngkah anu leres.Ieu mangrupikeun tés antigén anu gancang, tanpa alat pikeun kéngingkeun EUA.Prosés persetujuan nekenkeun sensitipitas tés anu luhur, anu tiasa nangtoskeun iraha jalma paling dipikaresep nyebarkeun inféksi, ku kituna ngirangan wates deteksi anu diperyogikeun ku dua ordo gedéna tina patokan PCR.Tés gancang ieu ayeuna kedah dikembangkeun sareng disatujuan pikeun dianggo di bumi supados ngahontal program panjagaan komunitas anu leres pikeun SARS-CoV-2.
Ayeuna, teu aya jalur FDA pikeun meunteun sareng nyatujuan tés pikeun dianggo dina rencana perawatan, sanés salaku tés tunggal, sareng teu aya poténsi kaséhatan masarakat pikeun ngirangan transmisi komunitas.Badan pangaturan masih ngan ukur fokus kana tés diagnostik klinis, tapi upami tujuanana nyaéta pikeun ngirangan Prévalénsi komunitas virus, indikator anyar tiasa diterapkeun kana tés evaluasi dumasar kana kerangka epidemiologis.Dina pendekatan persetujuan ieu, trade-offs antara frékuénsi, wates deteksi jeung waktu turnaround bisa diantisipasi jeung appropriately dievaluasi.1-3
Pikeun ngelehkeun Covid-19, kami yakin yén FDA, CDC, National Institutes of Health sareng lembaga sanés kedah nyorong évaluasi terstruktur tina tés dina kontéks program tés anu direncanakeun pikeun milari program tés mana anu tiasa nyayogikeun saringan Covid anu pangsaéna.Sering ngagunakeun tes anu murah, sederhana, sareng gancang tiasa ngahontal tujuan ieu, sanaos sensitipitas analitikna langkung handap tina tés patokan.1 Skéma sapertos kitu ogé tiasa ngabantosan urang nyegah pangembangan Covid.
Boston Harvard Chenchen Sakola Kaséhatan Umum (MJM);jeung Universitas Colorado batu gede (RP, DBL).
1. Larremore DB, Wilder B, Lester E, jsb Pikeun panjagaan COVID-19, sensitipitas tés kadua ukur pikeun frékuénsi sareng waktos balik.8 Séptémber 2020 (https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20136309v2).Preprint.
2. Paltiel AD, Zheng A, Walensky RP.Evaluasi strategi saringan SARS-CoV-2 pikeun ngamungkinkeun dibuka deui kampus universitas di Amérika Serikat.JAMA Cyber Buka 2020;3(7): e2016818-e2016818.
3. Chin ET, Huynh BQ, Chapman LAC, Murrill M, Basu S, Lo NC.Frékuénsi tés rutin pikeun COVID-19 di lingkungan anu résiko luhur pikeun ngirangan wabah di tempat kerja.9 Séptémber 2020 (https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.30.20087015v4).Preprint.
4. He X, Lau EHY, Wu P, jsb. Dinamika waktu tina shedding virus jeung kapasitas transmisi COVID-19.Nat Med 2020;26:672-675.
5. Puseur pikeun Control Kasakit jeung Pencegahan.Transkrip tina pengarahan telepon anu diropéa CDC ngeunaan COVID-19.25 Juni 2020 (https://www.cdc.gov/media/releases/2020/t0625-COVID-19-update.html).
Lintasan inféksi hiji jalma (garis biru) dipidangkeun dina konteks dua program panjagaan (bunderan) kalayan sensitipitas analitik anu béda.Assays sensitipitas analitik low mindeng dipigawé, bari assays sensitipitas analitik tinggi jarang.Kadua skéma tés tiasa ngadeteksi inféksi (bunderan oranyeu), tapi sanaos sensitipitas analitikna langkung handap, ngan ukur tés frekuensi tinggi anu tiasa ngadeteksi éta dina jandela rambatan (bayangan), anu ngajantenkeun alat saringan anu langkung efektif.Jandéla deteksi polymerase chain reaction (PCR) (héjo) saméméh infectivity pondok pisan, jeung jandela pakait (wungu) nu bisa dideteksi ku PCR sanggeus inféksi panjang pisan.
waktos pos: Mar-11-2021